¿Qué ocurrió?
La farmacéutica basada en IA Insilico Medicine informa de indicios de que uno de sus candidatos a fármaco diseñados con IA revierte marcadores del envejecimiento biológico. El estudio se publicó en Nature Biotechnology.
El fármaco, rentosertib, no se desarrolló para el envejecimiento sino para la fibrosis pulmonar idiopática (FPI), una enfermedad que convierte el tejido pulmonar en tejido cicatricial. Un ensayo de fase IIa el año pasado con 42 pacientes mostró mejora de la función pulmonar, y durante ese mismo estudio se recogieron muestras de sangre. El nuevo análisis se apoya en esos datos.
Seis "relojes del envejecimiento" independientes
Los relojes del envejecimiento son modelos de IA que predicen la edad biológica de un cuerpo a partir de las proteínas de la sangre. Los investigadores ejecutaron seis a la vez sobre los datos de los pacientes, desarrollados por separado por equipos de Harvard, Oxford, Pekín y la propia Insilico.
- Los seis predijeron una edad biológica menor en los pacientes tratados que en los del placebo.
- El efecto más fuerte fue una caída de tres a cuatro años en la semana cuatro; en un reloj la diferencia llegó a seis años.
- En el grupo placebo no apareció ningún cambio reseñable.
- El resultado más claro se dio en el grupo que tomaba 30 miligramos dos veces al día.
El premio Nobel de química Michael Levitt pone el acento en otro sitio: "Lo que me convence no es el tamaño del efecto sino la coincidencia, porque estos modelos no comparten ni sus características ni sus datos de entrenamiento".
Pero ¿qué no significa esto?
El resultado no significa que los pacientes rejuvenecieran de forma medible. Solo muestra que sus patrones de proteínas en sangre se desplazaron de un modo que los modelos leen como una edad biológica más joven.
Los valores podrían parecer más jóvenes simplemente porque los pulmones funcionan mejor y el cuerpo soporta menos tensión general. Hay un indicio en contra: la dosis que más ayudó a los pulmones (60 mg una vez al día) es distinta de la que más redujo la edad biológica estimada (30 mg dos veces al día), lo que sugiere un efecto al menos en parte independiente de la función pulmonar.
Los investigadores compararon además las proteínas de los pacientes tratados con más de 55.000 perfiles del UK Biobank, una base que registra cómo cambian las proteínas con la edad. Según la empresa, rentosertib revirtió exactamente esos cambios. Son correlaciones, no pruebas.
¿Qué dicen los expertos?
El cardiólogo Eric Topol considera el fármaco "prometedor" pero añade: "Todavía no tenemos un ensayo definitivo para emitir el juicio final". Vadim Gladyshev, de la Facultad de Medicina de Harvard, señala el tamaño pequeño de la muestra y que los relojes biológicos no siempre son fiables, aunque lo califica como "el primer estudio que muestra con mucha claridad que la edad biológica predicha puede reducirse". Lo que falta es un ensayo en personas sanas; los resultados podrían valer solo para pacientes con la enfermedad pulmonar.
¿Qué hizo exactamente la IA aquí?
Insilico usó dos sistemas distintos: uno rastrea datos de salud y literatura científica en busca de proteínas relacionadas con enfermedades, y el otro analiza su estructura y genera moléculas capaces de unirse a ellas. El consejero delegado, Alex Zhavoronkov, lo compara con estudiar la estructura de una cerradura y fabricar una llave nueva que encaje.
La proteína elegida como diana fue TNIK. Pasar de la diana al candidato a fármaco llevó unos 18 meses. Rentosertib está ahora en fase III para la FPI, la última etapa clínica antes de una posible aprobación.
¿Qué sigue?
Insilico prueba el fármaco en un grupo más amplio: un estudio previsto en 47 centros de China con 320 pacientes seguidos durante 52 semanas. Fundada en Hong Kong en 2014, la empresa afirma haber desarrollado al menos 28 candidatos a fármaco con IA generativa a marzo de 2026; la farmacéutica Eli Lilly invirtió recientemente en ella.